Oncología de Precisión y Nanomedicina Biomimética

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Dr. Sergio Granados Principal

Investigador Principal

Áreas científicas de interés

La Línea Estratégica del Grupo de Oncología de Precisión y Nanomedicina Biomimética se puede resumir como el «Desarrollo de terapias personalizadas contra el cáncer guiadas por el sistema inmune».

A pesar de los numerosos avances en biología del cáncer, el progreso en el tratamiento de la enfermedad avanzada ha sido decepcionante, lo que afecta negativamente el resultado clínico de los pacientes. La inmunoterapia ha surgido como el quinto pilar para el tratamiento del crecimiento tumoral, las metástasis y la recurrencia, lo que ha mejorado enormemente la esperanza de vida de los pacientes con cáncer. Sin embargo, a pesar de los resultados alentadores, algunos tumores apenas responden a la inmunoterapia debido a efectos secundarios, resistencia a los medicamentos, inmunosupresión o falta de inmunogenicidad tumoral, lo que limita su eficacia y durabilidad. En general, nuestro objetivo es desarrollar terapias dirigidas novedosas o mejoradas contra biomarcadores específicos del paciente y proporcionar enfoques inmunoterapéuticos alternativos para ampliar su uso a un mayor número de pacientes y mejorar su eficacia

Líneas de investigación

Línea 1- Nanomedicina biomimética e inmunoterapia.

El direccionamiento activo mediante nanoplataformas modificadas en su superficie permite una acumulación más precisa y elevada de las nanopartículas dentro del tumor, mejorando así la entrega de medicamentos y la eficacia para un tratamiento exitoso del cáncer. Sin embargo, la funcionalización de la superficie implica procedimientos complejos que aumentan los costos y los plazos, lo que presenta desafíos para su implementación clínica. Las nanopartículas biomiméticas, recubiertas con membranas derivadas de células, han surgido como plataformas únicas de entrega de medicamentos que superan las limitaciones de las nanoplataformas dirigidas activamente. Nuestro grupo se enfoca en el desarrollo de nanopartículas biomiméticas guiadas por el sistema inmune que imitan vías de señalización inmunológicas del paciente con cáncer con el fin de entregar de manera específica y efectiva tratamientos antitumorales (no solo los convencionales sino también los derivados de nuestras investigaciones) y potenciar la inmunoterapia.

Línea 2- Terapias dirigidas personalizadas para reducir la progresión tumoral.

En la era de la oncología de precisión, mediante estudios genómicos en pacientes con cáncer, definiremos nuevos biomarcadores pronósticos y predictivos vinculados a las células madre tumorales, metástasis, recurrencia y resistencia al tratamiento. Además, continuaremos nuestras investigaciones para profundizar en el papel de ATF4 y NDRG1 como biomarcadores de progresión tumoral en el cáncer de mama triple negativo como dianas moleculares involucradas en células madre cancerosas, metástasis, y recaídas tumorales. Basándonos en nuestros estudios previos, desarrollamos enfoques terapéuticos novedosos frente ATF4 y NDRG1 mediante reposicionamiento de fármacos o CRISPR/Cas9. Además, buscamos encontrar terapias alternativas basadas en compuestos de origen natural como el hidroxitirosol del aceite de oliva o la β-lapachona del árbol de lapacho.

Línea 3- Desarrollo de modelos preclínicos para la oncología de precisión.

Para abordar completamente una estrategia antitumoral personalizada, desarrollamos organoides derivados de pacientes con cáncer (PDOs) y xenoinjertos (PDXs) como modelos para validar nuestras investigaciones y comprender mejor las especificidades individuales (a nivel patológico y genómico) de cada paciente.

Agencias financiadoras de los proyectos del grupo

  • Instituto de Salud Carlos III.
  • Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).

Plataformas tecnológicas

      • Cultivos primarios de células inmunes derivadas de pacientes.
      • Cultivos de organoides tumorales derivados de pacientes (PDO).
      • Cultivos de líneas celulares de cáncer.
      • Cultivos de células madre de cáncer.
      • Modelos xenógrafos derivados de pacientes en ratones (PDX)
      • Citometría de flujo
      • Microscopía confocal.
      • Nanoplataformas biomiméticas derivadas de pacientes para la administración de fármacos y terapia génica.
      • Vacunas biomiméticas derivadas de pacientes para el tratamiento del cáncer.
      • Evaluación de nanomateriales en modelos preclínicos derivados de pacientes.
      • Reposición de fármacos.
      • Terapia génica (knock-out, knock-down…)

Investigador Principal
Sergio Granados Principal

Investigadores Postdoctorales
Carmen Griñán Lisón

Investigadores Predoctorales
Araceli López Tejada
Jose Lucas Blaya Cánovas

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Nº Solicitud: PCT/ES2024/070043
Fecha Prioridad: 25/01/2024
Título: Nanopartículas Biomiméticas Útiles en Terapia y Diagnóstico.
Autores: Granados, S; Blaya, JL; Sánchez, R; Blancas, I; Marchal, JA
Solicitantes: Sergio Granados Principal (Universidad de Granada, Servicio Andaluz de Salud)

Nº Solicitud: P202330049
Fecha Prioridad:
25/01/2023
Título:
Nanopartículas Biomiméticas Útiles en Terapia y Diagnóstico
Autores:
Granados, S; Blaya, JL; Sánchez, R; Blancas, I; Marchal, JA
Solicitantes: Sergio Granados Principal (Universidad de Granada, Servicio Andaluz de Salud)

Nº Solicitud: PCT/ES2019/070470
Fecha Prioridad: 03/07/2019
Título: Método de obtención de datos útiles para predecir o pronosticar la supervivencia global y la supervivencia libre de recaídas en el cáncer y composición capaz de modular la actividad de ATF4 para el tratamiento del cáncer
Autores: Granados, S; Sánchez, P; Ramirez, CL; García, MA; Marchal, JA
Solicitantes:
Sergio Granados Principal (Universidad de Granada, Servicio Andaluz de Salud)

Nº Solicitud: P201830665
Fecha Prioridad: 03/07/2018
Título: Composición capaz de modular la actividad de ATF4 para el tratamiento del cáncer
Autores: Granados, S; Sánchez, P; Ramirez, CL; García, MA; Marchal, JA
Solicitantes:
Sergio Granados Principal (Universidad de Granada, Servicio Andaluz de Salud)

Nº Solicitud: P201830666
Fecha Prioridad: 03/07/2018
Título: Método de obtención de datos útiles para predecir o pronosticar la supervivencia global y la supervivencia libre de recaídas en el cáncer de mama.
Autores: Granados, S; Sánchez, P; Ramirez, CL; García, MA; Marchal, JA
Solicitantes:
Sergio Granados Principal (Universidad de Granada, Servicio Andaluz de Salud)